歷經(jīng)5年修訂、兩次公開(kāi)征求意見(jiàn)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新版藥品GMP）2月12日正式對(duì)外發(fā)布，將于2011年3月1日起施行。
“國(guó)家食品藥品監(jiān)管局將大力推行實(shí)施新版藥品GMP，改進(jìn)檢查方式和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，突出動(dòng)態(tài)檢查、按品種檢查，強(qiáng)調(diào)軟件管理，督促企業(yè)建立起嚴(yán)密的生產(chǎn)管理體系和完善的質(zhì)量保障體系，牢固樹(shù)立全過(guò)程的質(zhì)量意識(shí)，從根本上提高產(chǎn)品質(zhì)量保障水平。”日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）副局長(zhǎng)吳湞在全國(guó)食品藥品監(jiān)督管理工作會(huì)議上表示。
接軌國(guó)際：鋪就走向世界通途
隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的不斷增長(zhǎng)及行業(yè)整體水平的不斷提升，我國(guó)“制藥大國(guó)”的身份定位已被世界公認(rèn)，“從制藥大國(guó)走向制藥強(qiáng)國(guó)”的呼聲也日益高漲。中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）負(fù)責(zé)人劉貞賢認(rèn)為，政府重視醫(yī)療衛(wèi)生工作、十幾億人口基數(shù)、擁有大量高水平人才，以及SFDA致力于中國(guó)藥品質(zhì)量提升，使中國(guó)有條件成為制藥強(qiáng)國(guó)。在全球視野中，中國(guó)本土制藥企業(yè)具有***好的發(fā)展機(jī)會(huì)，但必須“先把質(zhì)量做好”。
據(jù)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，2009年我國(guó)醫(yī)藥保健品出口總額為329億美元，其中化學(xué)藥制劑僅為12億美元，主要出口到非管制市場(chǎng)，即對(duì)GMP要求不嚴(yán)格的發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)。“我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要獲得新的發(fā)展空間，在世界醫(yī)藥舞臺(tái)上占有重要的一席之地，就必須將制劑產(chǎn)品銷(xiāo)售到市場(chǎng)規(guī)模位居前列的發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥市場(chǎng)。”工信部消費(fèi)品工業(yè)司醫(yī)藥處處長(zhǎng)李宏表示，擴(kuò)大制劑出口首先要解決市場(chǎng)準(zhǔn)入問(wèn)題，包括在目的國(guó)的藥品注冊(cè)和通過(guò)相應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系檢查認(rèn)證。目前，我國(guó)通過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家GMP認(rèn)證的制劑企業(yè)只有20來(lái)家。其中，有4家企業(yè)通過(guò)美國(guó)FDA檢查，但沒(méi)有一家企業(yè)在發(fā)達(dá)國(guó)家設(shè)立制劑生產(chǎn)廠。“我國(guó)制劑走向國(guó)際市場(chǎng)還有大量的工作要做。”
而新版藥品GMP的實(shí)施將有利于我國(guó)制劑產(chǎn)品走向國(guó)際市場(chǎng)。“新版藥品GMP與歐盟標(biāo)準(zhǔn)接軌，引入了許多先進(jìn)管理理念，更加重視軟件管理，增加了風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、偏差管理等內(nèi)容，必將大大提高我國(guó)制藥行業(yè)質(zhì)量保障體系的管理水平和保障能力。”中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)于明德強(qiáng)調(diào)。
“GMP制度在中國(guó)實(shí)施以來(lái)，大大促進(jìn)了我國(guó)藥品質(zhì)量控制水平的提高。新版藥品GMP涵蓋了歐盟GMP的基本要求，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求甚至趕超歐盟GMP，這將促使全世界對(duì)我國(guó)制藥企業(yè)的總體水平進(jìn)行再認(rèn)識(shí)，‘中國(guó)制造’藥品隨著新版藥品GMP執(zhí)行的不斷深入必將獲得全球市場(chǎng)的認(rèn)可。”四川蜀中制藥集團(tuán)董事長(zhǎng)安好義表示。持同樣觀點(diǎn)的還有神威藥業(yè)董事長(zhǎng)李振江。他坦言：“我國(guó)1998版GMP與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不接軌，已不適應(yīng)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。新版藥品GMP大大提高了軟、硬件標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的大幅提升，護(hù)航中國(guó)制藥企業(yè)走入國(guó)際主流市場(chǎng)。”
于明德強(qiáng)調(diào)，藥品質(zhì)量保障體系是決定產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)。我國(guó)企業(yè)要參與全球藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，必須在做好國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)的同時(shí)，依據(jù)各自的能力和戰(zhàn)略，積極向歐美cGMP標(biāo)準(zhǔn)靠攏，以增強(qiáng)自己的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。“我相信，在未來(lái)5年內(nèi)，將至少有60~70家企業(yè)獲得cGMP認(rèn)證，實(shí)現(xiàn)制劑出口到歐美日市場(chǎng)的夢(mèng)想。”
企業(yè)功課：起早趕晚不一樣
業(yè)內(nèi)專(zhuān)家指出，新版藥品GMP體現(xiàn)出的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量管理體系等先進(jìn)觀念，要求企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)，必將有助于中國(guó)制藥水平持續(xù)提升，有助于改善中國(guó)藥品質(zhì)量的形象。
于明德認(rèn)為，中國(guó)市場(chǎng)已容不下數(shù)千家企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。中國(guó)制藥企業(yè)必須走出去，盡早跨入世界主流醫(yī)藥市場(chǎng)。同時(shí)，政府確保藥品質(zhì)量、保障百姓用藥安全的政策永遠(yuǎn)不會(huì)改變，***強(qiáng)制實(shí)施新版藥品GMP是大勢(shì)所趨。企業(yè)晚改不如早改，有實(shí)力的、有遠(yuǎn)見(jiàn)的企業(yè)要搶占先機(jī)。中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)潘廣成也強(qiáng)調(diào)，高水平新建企業(yè)要從設(shè)計(jì)入手，考慮生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量體系建設(shè)。老企業(yè)則要按照新版藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)抓緊改造，即使新版藥品GMP實(shí)施有5年過(guò)渡期，企業(yè)也不能拖得太久。
關(guān)于新版藥品GMP認(rèn)證的投入，目前業(yè)內(nèi)并沒(méi)有統(tǒng)一的測(cè)算數(shù)據(jù)。“新一輪的認(rèn)證投入屬于個(gè)性化投入，每家企業(yè)情況不一樣，有些企業(yè)未雨綢繆早做了準(zhǔn)備，甚至通過(guò)了歐盟GMP，已基本符合新版藥品GMP的要求，不需要太多新的投入；有些企業(yè)，如注射劑生產(chǎn)企業(yè)，要改造現(xiàn)有生產(chǎn)線可能要投入上億元；而市場(chǎng)前景廣闊、有實(shí)力的企業(yè)如果結(jié)合搬遷重建，則需要集中更多的資金。”于明德表示。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，對(duì)于GMP改造投入，一方面企業(yè)要積極主動(dòng)，另一方面也需要國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策的大力支持。
“打鐵還須自身硬，起早的和趕晚的，其質(zhì)量將不在一個(gè)起跑線上。”李振江表示，在上一輪的GMP認(rèn)證中，神威藥業(yè)總計(jì)投入超過(guò)5億元。如今，神威藥業(yè)又開(kāi)始積極準(zhǔn)備新版藥品GMP認(rèn)證，其在建的神威現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)園各生產(chǎn)車(chē)間均按照新版藥品GMP進(jìn)行設(shè)計(jì)，***個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)竣工，“有望成為國(guó)內(nèi)***個(gè)通過(guò)新版藥品GMP認(rèn)證的車(chē)間”。
同樣作為中藥生產(chǎn)企業(yè)，蜀中藥業(yè)預(yù)計(jì)在新版藥品GMP認(rèn)證中投入約5000萬(wàn)～1億元，***進(jìn)行頭孢粉針車(chē)間建設(shè)。后續(xù)還將在小針劑、大輸液等品種上增加投入。“我們的規(guī)劃是一次到位，包括原有項(xiàng)目整改和新針劑車(chē)間建設(shè)。新車(chē)間按照新版藥品GMP要求建設(shè)，建成后即可認(rèn)證、投產(chǎn)。”安好義告訴記者。
作為一個(gè)逐步成長(zhǎng)起來(lái)的企業(yè)，在上一輪GMP認(rèn)證期間，科倫藥業(yè)只有3個(gè)生產(chǎn)基地，如今其生產(chǎn)和銷(xiāo)售的產(chǎn)品則已涵蓋了輸液、粉針、小水針、片劑等17個(gè)劑型。“新的投入主要用于質(zhì)量保證體系的完善和部分生產(chǎn)線設(shè)備設(shè)施的改造。所謂改造，主要是更換自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室升級(jí)等。”科倫藥業(yè)副總經(jīng)理葛均友說(shuō)，自2007年起，科倫藥業(yè)就開(kāi)始按照cGMP要求進(jìn)行質(zhì)量體系完善和人員培訓(xùn)，先后引入了質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）、偏差處理、變更控制和風(fēng)險(xiǎn)管理等要求，目前公司質(zhì)量體系的運(yùn)行已基本符合新版藥品GMP的要求。“公司質(zhì)管人員全程參與了新版藥品GMP的修訂工作，并將其要求貫徹到新建車(chē)間的設(shè)計(jì)、建設(shè)和驗(yàn)證中；老生產(chǎn)線的改造也正按部就班地進(jìn)行，可以在過(guò)渡期內(nèi)全部通過(guò)新版藥品GMP認(rèn)證。”
山東新華制藥副總經(jīng)理竇學(xué)杰告訴記者，有些注射劑按照批準(zhǔn)的工藝，采用100℃流通蒸汽滅菌方法，按新版藥品GMP，很可能達(dá)不到115℃30分鐘或121℃15分鐘的要求(F0≥8)，屬于非***終滅菌產(chǎn)品。事實(shí)上，大部分企業(yè)的灌裝區(qū)域根本達(dá)不到新版藥品GMP規(guī)定的無(wú)菌***（即動(dòng)態(tài)百級(jí)）要求。因此，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，實(shí)施新版藥品GMP可能意味著要重新進(jìn)行系統(tǒng)改造或?qū)⒁郧暗南到y(tǒng)推倒重建。此外，我國(guó)部分國(guó)產(chǎn)制藥設(shè)備及相關(guān)藥品包裝產(chǎn)品也不符合新版藥品GMP的要求。比如，國(guó)內(nèi)廣泛使用的低硼硅安瓿及洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)，在灌裝滅菌過(guò)程中較易發(fā)生安瓿破碎,在百級(jí)動(dòng)態(tài)中需要人工操作。竇學(xué)杰期待，盡快出臺(tái)實(shí)施細(xì)則，“幫助企業(yè)達(dá)到新版藥品GMP要求，以免其抱著觀望思想，在過(guò)渡期內(nèi)消極等待”。
行業(yè)洗牌：集中度將相對(duì)提高
業(yè)內(nèi)***人士普遍認(rèn)為，新版藥品GMP的實(shí)施將進(jìn)一步提高行業(yè)門(mén)檻和行業(yè)集中度，小型企業(yè)將不得不進(jìn)行轉(zhuǎn)型或被***大企業(yè)重組。而在行業(yè)居于***地位，具有集約化、規(guī)模化優(yōu)勢(shì)的大型企業(yè)集團(tuán)將受益。
有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測(cè)，在新醫(yī)改不斷深化的大背景下，隨著新版藥品GMP的強(qiáng)制實(shí)施，一些管理水平差、資金實(shí)力弱的企業(yè)將遭遇“生死劫”，行業(yè)集中度將進(jìn)一步提升。
“目前，我國(guó)制藥行業(yè)在實(shí)施GMP過(guò)程中存在制度與執(zhí)行兩張皮的現(xiàn)象，在3000多家中藥企業(yè)中，有1/3的企業(yè)忽視了對(duì)員工的培訓(xùn)。”中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書(shū)亭表示，隨著新版藥品GMP的推進(jìn)，在軟件上的差異將拉開(kāi)企業(yè)之間的距離。“好的企業(yè)會(huì)注重全員培訓(xùn)、持續(xù)培訓(xùn)，強(qiáng)化全體人員的GMP意識(shí)，包括生產(chǎn)操作執(zhí)行及員工的責(zé)任意識(shí)；樹(shù)立全過(guò)程、全方位、動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理理念，從而在未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中憑借質(zhì)量站穩(wěn)腳跟做大做強(qiáng)。”潘廣成也指出，新版藥品GMP實(shí)施必將淘汰落后產(chǎn)能和工藝，促使行業(yè)集中度進(jìn)一步提高，“在‘十二五’期間，百?gòu)?qiáng)企業(yè)銷(xiāo)售額占比將從目前的30%提高到50%以上”。
“新醫(yī)改的推進(jìn)正在促進(jìn)醫(yī)藥衛(wèi)生資源的重新分配，新版藥品GMP的實(shí)施將促進(jìn)行業(yè)的進(jìn)一步整合。”李振江認(rèn)為，收購(gòu)兼并是企業(yè)快速獲得***資源的有效手段，2010年，神威藥業(yè)已成功收購(gòu)了兩家企業(yè)，并完成了收購(gòu)企業(yè)與集團(tuán)現(xiàn)有資源的有效整合。未來(lái)，神威藥業(yè)將繼續(xù)進(jìn)行并購(gòu)，迅速擴(kuò)張，努力將自己打造成中藥行業(yè)的龍頭企業(yè)。
同樣，在剛剛過(guò)去的一年里，科倫藥業(yè)也收購(gòu)了3家企業(yè)。葛均友認(rèn)為，新版藥品GMP的實(shí)施將淘汰部分無(wú)法適應(yīng)行業(yè)發(fā)展需求的企業(yè)，可為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式提供難得的機(jī)遇，行業(yè)集中度將進(jìn)一步提高。“在新一輪兼并重組過(guò)程中，那些管理相對(duì)規(guī)范、質(zhì)量意識(shí)強(qiáng)、產(chǎn)品品種及市場(chǎng)互補(bǔ)的企業(yè)將是大企業(yè)購(gòu)并時(shí)優(yōu)先考慮的對(duì)象。”
也有人認(rèn)為，雖然企業(yè)數(shù)量可能會(huì)有減少，但新版藥品GMP的實(shí)施并不會(huì)使制藥工業(yè)總產(chǎn)值“縮水”。“在各地經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)程中，地方政府不會(huì)讓那些在***輪GMP認(rèn)證中扶持起來(lái)的企業(yè)輕易‘死掉’，不排除部分地區(qū)堅(jiān)持加大地方支持力度，讓這些小企業(yè)‘被認(rèn)證’的可能。實(shí)在活不下去的企業(yè)，也會(huì)在行政主導(dǎo)下被其它制藥企業(yè)兼并。”
安好義預(yù)測(cè)，“此次實(shí)施新版藥品GMP，預(yù)計(jì)只有10%的企業(yè)會(huì)退出市場(chǎng)或被兼并。多數(shù)企業(yè)將以各種方式繼續(xù)生存。”他表示，可能被淘汰的中小企業(yè)，當(dāng)確定***終無(wú)法獨(dú)立承受壓力時(shí)，***好的退路就是降低損失——有***資源的企業(yè)被大企業(yè)所兼并，爭(zhēng)取賣(mài)個(gè)好價(jià)錢(qián)；沒(méi)有***資源的企業(yè)，***好將文號(hào)變價(jià)轉(zhuǎn)讓?zhuān)渫恋貏t可轉(zhuǎn)向經(jīng)營(yíng)，找到新的發(fā)展途徑。“競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)，軟資源過(guò)硬，在行業(yè)內(nèi)已樹(shù)立起一定的品牌，市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)渠道完善，具備新的發(fā)展空間，這樣的企業(yè)將在重組市場(chǎng)受到青睞。
中國(guó)醫(yī)藥報(bào)作者：姜恒
